CLOVES综合征
尹瑞瑞，孙玉娟，马琳
作者单位：徐州，医院皮肤科；首都医科医院皮肤科
作者简介：尹瑞瑞，博士研究生，副主任医师，研究方向：儿童皮肤病
病因
年Kurek等首次在6例CLOVES综合征患者中发现PIK3CA基因3q26.32区存在突变，突变的比例为3%~30%。Emrick等通过对培养的羊水细胞进行测序，检测到PIK3CA基因的致病突变。推测该综合征病因是发育早期体细胞激活PI3K-AKT信号通路所引起的突变。PI3K-AKT-mTOR信号通路的异常活化在肿瘤发生中起非常重要的作用，这一通路也可调节脂肪细胞、骨骼肌细胞、上皮细胞、成骨细胞等多种细胞的增生、分化、存活和迁移等。
临床表现
1.先天性脂肪过度生长：表现为生后即有的躯干部脂肪瘤，质地质软，最常见的部位是背部及脊柱两侧，可局限于身体一侧，也可跨越身体中线。脂肪瘤多呈膨胀性生长的模式，与身体成比例生长。可单发，也可为多发。多无自觉症状，瘤体过大也可引起疼痛。
2.脉管畸形：可表现为低流速的毛细血管畸形、静脉畸形或淋巴管畸形，也可表现为高流速的动静脉畸形，亦可表现为混合畸形。几乎所有的患者均有毛细血管畸形，常覆盖于脂肪瘤表面或局限于四肢。
3.表皮痣：本病最常见的是线状表皮痣，Sapp等报道的7例患者中有4例表现为线状表皮痣，而Alomari等报道的18例患者中仅有2例表现为线状表皮痣，有2例表现为皮肤多发性小痣。
4.脊柱侧弯或骨髓异常：骨骼的过度生长可引起脊柱侧弯，Alomari等报道的18例患者中有6例存在脊柱侧弯。脊髓合并证有神经管缺陷和脊髓栓系等。
5.骨骼或肢体末端畸形：特征性的上肢畸形有伴手指尺偏的“铲形手”、1个或多个手指的过度生长，严重的常有宽阔的手掌和不同程度的尺偏。最具特征性的下肢畸形为足部软组织的过度生长，表现为第1、2足趾间隙增宽的“草鞋足”、足背和足跖脂肪瘤、宽阔的前足掌、犁沟样足跖等，常可导致穿鞋困难。
6.中枢神经系统：接近50%的患者可并发中枢神经系统异常，可表现为多小脑回、非连续性的灰质和白质异常、四层皮质、胼胝体部分发育不全和巨脑室等，最严重的1例患儿由于严重的癫痫在生后9周死亡，但多数患者智力正常。
7.内脏异常：目前已报道的有肝肿大、肾发育不全、脾损伤、腹膜后及骨盆脂肪和淋巴畸形等，也可引起心力衰竭。
8.肿瘤：可合并绒毛膜血管瘤、硬膜外脊髓肿瘤、血管瘤和多发性血管瘤等。
9.其他：生殖器部位脂肪瘤或静脉畸形。总之，CLOVES综合征临床表现复杂多样，在不同的年龄阶段可累及不同的系统，可引起各种畸形、缺陷和并发症等，因此临床医生需进行详细的体格检查和长期随访。
诊断
CLOVES综合征目前尚无统一的诊断标准，根据先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱或骨骼畸形等典型临床表现进行临床诊断，通常不需组织病理检查。B超、计算机断层扫描（
