2021治疗白癜风最好的药 http://bdfyy999.com/9月17日，生物技术公司LavaTherapeutics宣布完成万美元的C轮融资。本来融资由NovoVentures、SanofiVentures共同领投，所得资金将用于推进调控γδT细胞的下一代双特异性抗体管线和平台的研发。γδT细胞是免疫系统的天然监视细胞，在人体中不断巡逻，识别和靶向肿瘤细胞。γδT细胞还发挥着桥接先天免疫系统和适应性免疫系统的作用，在癌症治疗中，靶向这类细胞蕴含着巨大的潜力。LAVA的双特异性γδT细胞衔接平台利用了这些T细胞的独特特性，目标是开发出一种真正革命性的肿瘤靶向免疫疗法，以改善癌症患者的治疗。LAVATherapeutics首席执行官StephenHurly表示，新一轮的融资对于LAVA意义重大，将帮助他们推进双特异性γδT细胞衔接抗体进入多项概念验证临床试验。这些试验预计将于年开始，调查LAVA的创新疗法治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的安全性和有效性。公司相信，LAVA所开发的利用了Vγ9Vδ2T细胞（人类外周血中主要的γδT细胞亚型）独特特征的创新双特异性抗体将提供比现有肿瘤治疗更有优势的新型T细胞免疫疗法。γδT细胞是肿瘤学中的一个新兴领域，相比CD4+辅助T细胞和CD8+细胞毒性T细胞，其在癌症免疫治疗中的应用远远落后。虽然大多数T细胞研究和临床应用都以表达特异性的αβT细胞受体（Tcellreceptor,TCR）的αβT细胞为中心，但表达γδTCR的T细胞也在癌症免疫中发挥着重要作用。γδT细胞与αβT细胞有很多共同之处，比如可发挥细胞毒性效应功能、可产生促炎细胞因子，两者的最大区别是，它们对主要组织相容性复合体(MHC)分子的相对依赖性。γδTCR不结合MHC分子，γδT细胞的抗原识别机制仍然难以捉摸。γδT细胞与αβT细胞之间的这一区别，加上哺乳动物中γδT细胞的数量相对较低，使得理解这类细胞在肿瘤发生中的作用受到了影响。不过，在过去几年里，与癌症相关的γδT细胞生物学知识取得了重大进展（下图），揭示了这类细胞对肿瘤和其它免疫细胞强大的影响，发现了γδT细胞作为抗肿瘤调节因子和促肿瘤调节因子多方面的作用。
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γδT细胞在癌症中的功能研究发展时间线及γδT细胞在免疫治疗中的应用（来源：NatureReviewsCancer）
γδT细胞可通过TCR和自然杀伤细胞受体(NKRs)直接识别肿瘤细胞。之后，肿瘤细胞的杀伤可通过TRAIL（tumournecrosisfactor-relatedapoptosis-inducingligand）和FASL（FASligand）的表达或颗粒胞吐通路（导致穿孔素和颗粒酶的分泌）介导。此外，在使用肿瘤特异性抗体治疗后，γδT细胞还可通过抗体依赖的细胞毒性作用靶向肿瘤细胞。在4-1BB配体(4-1BBL)表达刺激NK细胞的情况下，γδT细胞还可以通过IFNγ的产生和抗原递呈细胞功能（导致αβT细胞激活）诱导抗肿瘤免疫应答。γδT细胞还可诱导B细胞中的抗体类开关，促进保护性的体液应答。通过GM-CSF的产生，γδT细胞还能调节树突状细胞(DCs)的浸润。
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抗肿瘤γδT细胞的功能和调节机制（来源：NatureReviewsCancer）
现有的证明表明，γδT细胞并不识别多肽抗原，但能有效地杀灭肿瘤和病原体，这主要是因为它们能识别肿瘤细胞由于代谢异常而分泌的焦膦酸代谢物DMAPP，IPP，以及病原体产生的HMBPP（(E)-1-hydroxy-2-methyl-but-2-enyl4-diphosphate）。这些焦膦酸类代谢产物被称为膦抗原（phosphoantigens）。而一些研究揭示，膦抗原对γδT细胞的激活依赖于跨膜乳糜蛋白3A1(BTN3A1)。γδT细胞的促肿瘤功能主要与白细胞介素-17A(IL-17A)的产生有关，IL-17A有多种作用，包括刺激肿瘤细胞增殖，诱导血管生成和动员促炎或免疫抑制性髓系细胞。
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促肿瘤γδT细胞的功能和调节机制（来源：NatureReviewsCancer）
由于不受限于MHC，因此大多数γδT细胞可绕过最常见的癌症免疫逃逸机制之一，即表面MHCI类分子的下调。多种策略已被用于在体内激活γδT细胞、使γδT细胞靶向肿瘤抗原，如BTN3A1抗体、双特异性γδT细胞衔接器（bispecificγδTcellengagers）；体外扩增γδT细胞过继转移是另一种在研策略。
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在体内外增强γδT细胞免疫疗法的策略（来源：CellularMolecularImmunology）
除LAVA外，还有其它一些公司在基于γδT细胞进行药物研发，比如以开发细胞疗法为主的GammaDeltaTherapeutics、IN8bio（原名为IncysusTherapeutics，不久前刚刚向美国证券交易委员会递交IPO申请，拟募资万美元）；以开发靶向γδT细胞的抗体为主的AdaptateBiotherapeutics、ImCheckTherapeutics，PfizerVentures去年参与了ImCheck的B轮融资。下表列举了部分正在探索γδT细胞免疫疗法的公司。表1部分致力于γδT细胞免疫疗法开发的公司
来源：CellularMolecularImmunology
该领域的科学家认为，自年γδT细胞被发现以来，学界对γδT细胞特性的了解越来越深入，相信调控这类细胞会在癌症免疫治疗中贡献一份力量。而资本市场对这一领域兴趣的增加也使他们对γδT细胞免疫疗法的临床应用更加期待。
专家点评
暨南大学生物医学转化研究院院长
尹芝南教授
近几年，由于以CAR-T为代表的免疫细胞疗法取得了重大进展，产业界和投资界对这一领域投入了极大的热情。有别于基于αβT细胞开发的CAR-T疗法，由于γδT细胞在人体外周血T细胞中的比例要低很多，因此科学界和产业界对它的
