医学免疫学
补体系统
大纲
掌握
1.补体和补体系统的概念、生物学功能。
2.补体三条途径的激活全过程及比较其异同点。
3.调理作用、过敏毒素的概念。
4.补体的生物学意义。
熟悉
1.补体系统的组成、命名和理化特点。
了解
1.参与补体调控的各成分。
2.补体活化的调控（自身调控与调节因子）
3.补体受体。
4.补体与疾病的关系。
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知识点总结
1.补体系统：一个广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统。其组分包括补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体三类。
2.补体三条途径的激活全过程:（记忆小窍门：①经典途径中，本来补体蛋白激活顺序应该从1到9排队来，但4插队跳到2前面去了，于是激活顺序变成了1、4、2、3、5、6、7、8、9。②三条途径可以用类比的方法记成一条途径。）
（1）经典途径（classicalpathway）：IC与C1q结合，顺序激活C1r、C1s，裂解C4为C4a和C4b;C4b与C2结合，C1s将C2裂解为C2a和C2b;C4b和C2a结合成C4b2a，即C3转化酶，裂解C3为C3a和C3b；C3b与C4b2a结合生成C4b2a3b，即C5转化酶，后者将C5裂解为C5a和C5b，C5b依次结合C6、C7、C8和若干个C9，形成攻膜复合物MAC,从而使大量水分流入细胞，导致胞内渗透压降低、细胞肿胀并最终破裂。（如图所示）
（2）凝集素途径（lectinpathway）:将C1q、C1r和C1s换成MBL、MASP-1和MASP-2，其他步骤跟经典途径相同。（如图所示
（3）旁路途经（alternativepathway）：裂解C5之前由C3自身在蛋白酶作用下缓慢水解产生C3b，后者在D因子的作用下将C3bB裂解为C3bBb（C3转化酶）和Ba。后者在P因子稳定下与C3b结合成C3bBb3b，即C5转化酶。后续与经典途径相同。（P因子仅起到稳定复合物的作用）
（4）不论是通过哪条途径，最后都需要通过形成MAC（C5bn）来实现溶解细胞的功能
3.三条补体激活途径的比较（特点）：
（1）旁路途径：①激活物是细菌、真菌或病毒感染细胞等，为自发产生的C3b提供反应面。②存在正反馈放大环路。③无需抗体存在即可激活补体，故在抗体产生之前的感染早期或初次感染即可发挥作用。④C3和C5转化酶分别是C3bBb与C3Bb3b。
（2）凝集素途径：①激活物质广泛，主要是病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖。②无需抗体存在即可激活补体，故在感染早期或初次感染即可发挥作用。③对经典途径和旁路途经具有交叉促进作用④除识别机制外，其余与经典途径相似。
（3）经典途径：①激活物为IgG或IgM结合膜型抗原或游离抗原所形成的免疫复合物，C1q识别抗原-抗体复合物是其起始步骤。②C3和C5转化酶分别是C4b2a和C4b2a3b。
由各途径激活物的不同可理解作用顺序是旁路途径、MBL途径、经典途径。
4.补体系统的生物学功能：（1）细胞毒作用；（2）调理作用；（3）炎症介质作用；（4）清除免疫复合物。
5.调理作用：补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其的吞噬。（抗体C区通过结合Fc受体也具有调理作用。）
6.过敏毒素：补体活化过程中产生的具有炎症介质作用的活性片段C3a、C4a和C5a。以C5a的作用最强。
7.补体的生物学意义：（1）机体抗感染防御的主要机制；（2）参与适应性免疫应答；（3）补体系统与血液中其他级联反应系统相互作用。
8.补体的裂解片断成分：一般b表示大片段，a表示小片段。但C2的裂解片段例外，C2a是大片段，C2b是小片段。通常大片段具有酶活性，可作用于级联反应，小片段参与炎症反应
9.补体主要的合成部位：肝细胞、巨噬细胞；血浆中大部分补体由肝细胞分泌，炎症时主要由M?分泌。
10.在固有成分中C3含量最高，血浆中的补体每天更新50％
11.MBL的结构与C1相似，MASP2与C1s相似参与经典途径。MASP1可直接裂解C3，参与旁路途径
12.有两类C3转化酶：C4b2a，C3bBbP
同时有两类C5转化酶：C4b2a3b，C3bnBb
13.注意一下免疫黏附作用：C3b与IC结合，同时黏附于CR1+血细胞，从而将IC运至脾脏被巨噬细胞清除吞噬
14.起免疫黏附作用的受体：CR1，CR1同时可以起到调理作用；注意一下CR2受体（CD21），该受体
通过识别C3b，参与B细胞对抗原的识别，参与传递B细胞活化的第一信号，同时还是EB病毒受体
15.补体系统能与凝血系统，纤溶系统，激肽系统相互作用，共同依赖于丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应。补体系统既是固有免疫的一部分，同时也是特异性免疫应答的响应机制之一
16.遗传性补体缺陷相关疾病:①C1INH-遗传性血管神经水肿②DAF-阵发性血红蛋白尿症（PNH）
17.补体与感染性疾病的关系:①与C3b、iC3b、C4b结合，通过CR1和CR2，进入细胞，使感染扩散②与补体受体或补体调节蛋白结合侵入细胞③某些微生物产生与补体调节蛋白相似的蛋白，抑制补体活化，逃避补体系统攻击
18.参与经典途径的抗体:IgM＞IgG3＞IgG1＞IgG2，IgG4、IgA、IgE不参与经典途径但可参与旁路途径
19.旁路途径由C3b开始，且具有放大效应，可以自然发生，但形成的复合物不稳定，微生物其实是为旁路途径提供一个表面稳定形成的复合物。
常见名词解释
1.补体系统：包括30余种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，不仅是机体固有免疫防御体系的重要组分，也是抗体发挥免疫效应的重要机制之一，并在不同环节参与适应性免疫应答及其调节。
2.补体固有成分：补体固有成分是指存在于血浆及体液中、参与补体激活并构成补体基本组成的蛋白质，包括经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2;旁路激活途径的B因子、D因子和P因子；MBL途径的MBL、MASP以及补体活化的共同组分C3、C5-C9。
补体受体：是指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活后所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子
3.备解素：又称P因子，血清中的P因子可与C3b、Bb结合，稳定旁路途径C3转化酶，防止其被降解，从而加强C3转化酶裂解C3的作用，因此对补体旁路途径具有正性调节作用
4.膜攻击复合物：又称攻膜复合物(membraneattack
