章台柳导读：年5月11日，CancerCell的第五期发表了6篇研究类文章和6篇评论类文章，其中研究类文章中，两篇是CTSS和EZH2突变促进滤泡性淋巴瘤，两篇是组学分析分别揭示肾髓质癌的基因组、转录组特征和癌症人群中遗传性祖先因素，一篇是HOXC10调控肺癌的药物治疗敏感性，一篇是Cebpa和Gata2ZnF1双等位基因联合突变或导致急性红白血病的起始。1年4月2日，波医院的KarenCichowski发表文章ADeregulatedHOXGeneAxisConfersanEpigeneticVulnerabilityinKRAS-MutantLungCancers，发现一半的KRAS突变型非小细胞肺癌由于PRC2缺陷而异常表达HOXC10蛋白，并对BET/MEK抑制剂联用具有敏感性，联合用药的疗效依赖于BET抑制剂对HOXC10的抑制作用。机制上，HOXC10能调控敏感性肿瘤中复制前复合物（pre-RC）蛋白的表达，而BET/MEK抑制剂阻止增殖细胞中pre-RC蛋白的表达，诱导复制停滞、DNA损伤和细胞死亡。2年4月23日，瑞士的ElisaOricchio发表文章CathepsinSRegulatesAntigenProcessingandTCellActivityinNon-HodgkinLymphoma，非霍奇金淋巴瘤中，B细胞与生发中心微环境之间的相互作用有助于维持癌细胞的增殖。研究发现滤泡性淋巴瘤患者在组织蛋白酶S（CTSS）具有复发性热点突变YD，该突变增强CTSS的蛋白酶活性，而CTSS能调控抗原处理过程和CD4+、CD8+T细胞介导的免疫应答。一旦CTSS的活性缺失将限制CD4+T滤泡辅助细胞与B细胞的互作，同时诱导淋巴癌细胞的抗原多样性和增强CD8+T细胞的活化，增强抗肿瘤应答。此外，CTSS的表达和滤泡性淋巴瘤患者体内的T细胞浸润水平相关。在惰性和侵袭性淋巴瘤中，抑制CTSS活性或是增强抗肿瘤免疫的潜在治疗手段。3年5月11日，康奈尔大学的WendyBeguelin和AriM.Melnick合作发表文章MutantEZH2InducesaPre-malignantLymphomaNichebyReprogrammingtheImmuneResponse，滤泡性淋巴瘤（FLs）是一种生长缓慢的肿瘤，具有广泛的滤泡树突状细胞（FDC）网络和复发性EZH2功能突变，同时FLs起源于高度增殖的生发中心（GC）B细胞，其增殖严格依赖于与滤泡辅助T细胞的相互作用。研究显示，EZH2功能突变通过降低生发中心B细胞对T细胞帮助的需求和驱动生发中心中心细胞结合并依赖滤泡树突状细胞进行缓慢扩张来启动滤泡性淋巴瘤。EZH2突变损伤T细胞的帮助可以抑制MYC增殖性程序的诱导。此外，瑞士伯尔尼大学的AdrianF.Ochsenbein发表评论性文章GeneticAlterationsImpactImmuneMicroenvironmentInteractionsinFollicularLymphoma，对组织蛋白酶S（CTSS）和EZH2突变促进滤泡性淋巴瘤的两篇CancerCell（本期）和一篇CellReports文章进行点评。4年4月30日，德州大学MD安德森癌症中心的PavlosMsaouel、GiannicolaGenovese、NizarM.Tannir和贝勒医学院的CherylL.Walker合作发表文章ComprehensiveMolecularCharacterizationIdentifiesDistinctGenomicandImmuneHallmarksofRenalMedullaryCarcinoma，肾髓质癌（RMC）是一种致命性高的恶性肿瘤，主要累及非洲裔年轻人，对治疗其他肾细胞癌的所有靶向药物都有耐药性。研究通过对未经治疗的原位RMC进行基因组和转录组图谱分析，发现RMC具有不同于其他肾恶性肿瘤的分子特征，RMC具有高复制应激、局灶性染色体变异丰富、cGAS-STING通路上调的免疫特征。而高复制应激或导致肾髓质癌对靶向DNA损伤修复途径的药物具有敏感性。5年4月23日，牛津大学Weatherall分子医学研究所的ClausNerlov发表文章C/EBPαandGATA-2MutationsInduceBilineageAcuteErythroidLeukemiathroughTransformationofaNeomorphicNeutrophil-ErythroidProgenitor，急性红白血病（AEL）常常涉及髓系和红细胞谱系的转化，研究发现Cebpa和Gata2ZnF1双等位基因联合突变协同诱导了双谱系潜能的AEL，并且主要的白血病起始细胞（LIC）群体具有中性粒细胞-单核祖细胞（NMP）表型。在具有前白血病潜能的NMPs中，Cebpa和Gata2ZnF1突变通过分别增加红细胞谱系转录因子的表达及其在染色体上结合位点的开放程度，协同作用起始红细胞谱系分化，且这种染色体构想在双谱系潜能的LICs中保留。即转化型白血病NMPs是具有双潜能的中性粒细胞-红细胞白血病启动细胞。6年5月11日，哈佛医学院的AndrewD.Cherniack和RameenBeroukhim合作发表文章ComprehensiveAnalysisofGeneticAncestryandItsMolecularCorrelatesinCancer，通过分析TCGA数据库的33种癌症类型的名病患的突变速率、DNA甲基化、mRNA和miRNA表达，鉴定出与癌症相关的遗传性祖先因素（ancestryeffect）。癌症类型和祖先因素相关的技术缺陷被鉴定为研究过程的重要混淆因素，排除这些混淆因素后发现与祖先相关的差异横跨了所有的分子特征和数百个基因，且这些显著性差异通常是组织特异性的，而不是癌症类型特异性。此外，其中一些差异与癌症具有因果关系，包括非洲裔患者FBXW7突变增加、非洲裔肾癌患者VHL和PBRM1突变减少、东亚裔膀胱癌患者免疫活性降低等。同时纪念凯瑟琳癌症中心BarryS.Taylor发表了评论文章BridgingtheGap:TheImpactofGeneticAncestryonRoutestoTumorigenesis，对本文进行点评。7墨尔本大学的ShereneLoi发表评论性文章ExpandingtheRoleforImmunotherapyinTriple-NegativeBreastCancer，3期临床试验KEYNOTE-表明不论PD-L1的表达状态如何，pembrolizumab和化疗联用能提高三阴性乳腺癌的病理性完全缓解率，具有提高生存率的趋势。约翰霍普金斯大学的CynthiaL.Sears和StevenL.Salzberg发表评论性文章MicrobialDiagnosticsforCancer:AStepForwardbutNotPrimeTimeYet，点评Poore等人发表在Nature上文章，称其为建立微生物检测来诊断癌症提供了强有力的基础。中科院生化细胞所许琛琦发表评论性文章ScreeningfortheNext-GenerationTCellTherapies，点评Roth等人发表在Cell上文章，创建了一个基于CRISPR的T细胞治疗平台，将肿瘤特异性TCR和增强抗肿瘤功能的新蛋白因子结合起来，或有助于细胞治疗的发展。哈佛大学医院的MarioL.Suva和魏茨曼科学研究所的ItayTirosh共同发表观点性文章TheGliomaStemCellModelintheEraofSingle-CellGenomics，从单细胞基因表达谱出发重新审视胶质瘤干细胞模型，揭示胶质瘤在细胞结构上的不同，并将细胞状态和已建立的GSC标志物联系起来。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇