免疫疗法可显著改善癌症患者的预后，但大多数患者对于抗PD-1/PD-L1治疗无反应。尽管治疗后许多患者仍将出现耐药并进展。抗PD-1/PD-L1治疗之后出现进展的晚期黑色素瘤患者几乎没有可用的治疗选择。
为了满足这一需求，研究人员启动了CMP--试验，以确定CMP-（TLR9激动剂）是否可以成为潜在新疗法。CMP-包裹在免疫原性病毒样颗粒（VLP）内，产生抗VLP抗体的。肿瘤内注射CMP-后，未成熟的浆细胞样树突状细胞（pDC）通过TLR9（CpG-A的受体）被激活，并分泌高浓度的I型干扰素-α，以及促Th1细胞因子和趋化因子进入肿瘤并引流淋巴结，从而将“冷”肿瘤微环境转变为“热”肿瘤微环境。pDC激活可抑制调节性T细胞和髓样来源的抑制细胞，吸引并激活其他树突状细胞和抗肿瘤T细胞进入肿瘤，并导致局部和全身性肿瘤消退。
为了符合入组条件，患者必须年满18岁或以上，并且在组织学上确定可以接受瘤内注射的转移性非葡萄膜黑色素瘤。使用先前的PD-1抑制剂治疗12周或更长时间后，患者必须已经达到稳定的疾病或经历了疾病进展。试验的第一部分采用标准的3+3剂量递增（n=44）和剂量扩展设计（n=）。分析的剂量为1mg，然后依次为3mg，5mg，7.5mg和10mg。研究人员检查了CMP-的2种给药方案：每周7次（A组）或每周2次（B组）。然后，每3周给药一次，直至停药。研究的第二部分在一个平行队列（n=40）中研究了CMP-单一疗法。
在试验的第1部分中，以2种不同的PS20浓度提供了CMP-。98名患者组成PS20A臂（PS20为0.01％）；这些患者中有44名是试验剂量递增部分的一部分，而54名来自扩展部分。PS20B组有61例患者（PS20为0.67％）；这些患者全部来自研究的扩展部分。
该研究的第1部分的主要目的是确定在晚期疾病患者中与pembrolizumab联合使用时，建议的CMP-的建议2期剂量和时间表。该试验的第2部分的主要目标是确定以单药形式给药时CMP-的安全性（n=40）。主要的次要目标包括联合用药和单一疗法的抗肿瘤活性，联合用药的安全性和联合用药的药效学。
在研究的两个部分，所有患者均接受过抗PD-1药物的先前治疗。在第1部分中，有46.5％（n=74）的患者先前曾接受过ipilimumab（Yervoy）的治疗，而42.5％（n=17）的患者先前在第2部分中接受了该药物的治疗。
其他结果显示，当分为PS20A和PS20B子组时，组合获得的ORR分别为23.5％和11.5％（95％CI，4.8-22.3）。单一疗法报告的ORR为17.5％（95％CI，7.3-32.8）。当观察进展后的疾病反应者时，PS20A组在该组合中报告的ORR为27.6％（95％CI，19.0-37.6）和16.4％（95％CI，8.2-28.1）。
此外，PS20A队列中有7名患者经历了CR，而PS20B队列中只有1名患者，而单一疗法队列中没有患者CR。PS20A队列中有16例患者经历了PR，而PS20B队列中的6例患者和单药治疗队列中的7例患者经历了PR。在每个队列中分别有16名患者，18名患者和13名患者实现了稳定的疾病。PS20A组的47名患者，PS20B组的28名患者和单药治疗组的20名患者观察到疾病进展。CMP-单药治疗的中位DOR为5.6个月。
根据年肿瘤免疫治疗协会（SITC）年会报道，CMP-（以前为CYT或ARB）肿瘤内注射与pembrolizumab组合可逆转晚期黑素瘤患者的PD-1抑制剂耐药性、并引起持久的全身反应。
CMP--第1阶段试验（NCT）结果显示，CMP-加pembrolizumab导致根据RECISTv1.1标准的总体反应率（ORR）为23.5％，出现进展后的ORR为27.6％。此外，在先前的PD-1阻断治疗中出现疾病进展的患者中，反应持续时间（DOR）为19.9个月。
CMP-与抗PD-1抑制剂的结合值得进一步研究黑色素瘤以及其他实体瘤患者。
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