近日，有关于“一种新型CAR-T细胞疗法在儿童神经母细胞瘤中显示出良好早期结果”的文章在相关医疗媒体的报道中频频出现：
来自英医院和伦敦大学学院等研究人员在ScienceTranslationalMedicine期刊发表的一项研究，报告了12例神经母细胞瘤儿童患者在接受一种靶向GD2的CAR-T细胞治疗后，结果显示出积极的临床抗肿瘤活性。更重要的是，所有患者的CAR-T细胞没有对表达GD2分子的健康组织造成任何有害的副作用。
这被认为是证明CAR-T细胞对实体瘤实现快速消退的研究之一。“虽然呈现的抗肿瘤活性只是暂时的，但它提供了一个重要的原理验证，即靶向GD2的CAR-T细胞疗法可以用于治疗儿童实体瘤。”论文第一作者，医院儿科肿瘤学顾问KarinStraathof博士表示。
据报道，该研究团队准备与一家名叫Autolus的公司合作进行下一次临床研究。值得一提的是，基于此线索我们进一步跟进发现，这篇研究报告相关报道中显有提及的Autolus，正是一家专注于开发下一代程序化T细胞疗法的临床阶段生物医药公司。而近年来，Autolus公司势头正猛，可谓一匹CAR-T细胞治疗领域的“黑马”。
01
AUTO6：CAR-T治疗实体瘤再迈一步
简单来说，该研究团队将评估AUTO6NG这一候选产品基于相同的GD2CAR策略，并利用其他工程设计来增强其有效性和持久性。这里的AUTO6正是Autolus公司在研管线中的候选产品之一，而该公司下一代候选产品AUTO6NG则旨在提高AUTO6的有效性、安全性以及持久性。
AUTO6是以GD2为靶点的CAR-T细胞疗法，拟用于治疗神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）。该疗法Ⅰ期临床试验由英国癌症研究中心(CRUK)赞助和开展，初步数据显示其在神经母细胞瘤中具有抗肿瘤活性。
神经母细胞瘤是一种罕见癌症，为胚胎性肿瘤，主要由婴儿在子宫发育过程中留下的特殊神经细胞（神经母细胞）发展而来。目前，对儿童侵袭性神经母细胞瘤的治疗包括手术切除、化疗伴随干细胞移植、放射治疗和抗体治疗等，不过即使经过这些强化治疗，长期生存率也只有50%-60%。
GD2（去唾液酸神经节苷脂）则是神经母细胞瘤高表达的一种物质，同时也在黑色素瘤、骨骼和软组织肉瘤、小细胞肺癌等多肿瘤中表达。就神经母细胞瘤来说，GD2抗体是针对高危神经母细胞瘤的特效药物，目前全球已有Unituxin、Qarziba和Danyelza三款药物获批上市。在国内，百济神州从EUSAPharma引进的Qarziba（迪妥昔单抗），也于今年11月提交了上市申请。
除了抗体药物之外，GD2也是近年来CAR-T治疗实体瘤的主要研究靶点之一。来自Clinicaltrials.gov数据库的一项数据显示，截至年7月，按照开展临床试验的数量排序，GD2靶点在国内CAR-T治疗实体瘤的临床试验中排在第四位，在国外更是居首位。
CAR-T治疗实体瘤的靶点分布情况（资料来源：Clinicaltrials）
在前文提及的AUTO6Ⅰ期临床试验中，来自英医院和伦敦大学学院等研究人员对患者自身的T细胞进行了CAR修饰，使其靶向GD2表面蛋白，从而能够识别并杀死神经母细胞瘤肿瘤细胞。
GD2CAR-T细胞设计、表达和功能
12名患有复发或难治性神经母细胞瘤的儿童接受了该疗法。研究结果显示，当使用足够剂量的GD2CAR-T细胞治疗后，该治疗会诱导部分患者的肿瘤迅速缩小。这些影响虽然比较短暂，但重要的是，在所有患者中修饰过的CAR-T细胞对表达GD2分子的健康组织并未造成任何有害的影响。
“神经母细胞瘤细胞的快速消退是有希望的，特别是这种活性是在没有基于抗GD2抗体产生的神经毒性的情况下产生的。"来自伦敦大学学院癌症研究所的MartinPule博士认为，利用GD2CAR-T细胞靶向神经母细胞瘤似乎是一种有效且安全的策略，但也需要进一步改进以提高这些CAR-T细胞的寿命。
这正是Autolus公司候选产品AUTO6NG接下来要做的事情。
02
CAR-T细胞治疗“黑马”Autolus
再来具体看下Autolus这家公司。公开资料显示，Autolus专注于利用其专有的模块化T细胞编程技术，设计可以精确靶向癌细胞的高活性T细胞疗法，以延长CAR-T细胞的持久性，减少毒性及复发。
实际早在年，Autolus就在Syncona基金的支持下从伦敦大学独立出来。Autolus公司CEOChristianItin博士则曾担任Micromet公司CEO，正是这期间其主持开发了用于肿瘤治疗的双特异性抗体药物Blincyto，该药物可同时识别肿瘤细胞表面的CD19以及T细胞上的CD3分子，并由此促进T细胞识别消灭肿瘤细胞。
Autolus进入大众视野是在其成立的两年之后，其也由此开启了一路“开挂”模式：
1.年，Autolus完成超一亿美元的资金募集，开始被市场所熟知；
2.年4月，Autolus登陆美国纳斯达克资本市场，IPO募资高达1.5亿美元；
3.年4月，Autolus管线中在研药物AUTO3获FDA授予的孤儿药资，拟用于急性淋巴细胞白血病（ALL）；
4.年11月，Autolus另一款ALL治疗药物AUTO1也获得了FDA授予的孤儿药资格；
5.年4月，Autolus宣布FDA批准其在研CAR-T产品AUTO1研究新药（IND）申请，用于治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。
这一发展势头也引来了媒体的