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TUhjnbcbe - 2021/6/23 21:20:00
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前言

众所周知,肿瘤患者一般存在免疫缺陷,而免疫治疗则通过增强患者自身免疫应答来抑制肿瘤生长。那么,理应免疫力越强,治疗效果越好。然而,令人遗憾的是,免疫治疗对于部分肿瘤患者,尤其是免疫力强健的年轻和女性患者,常常收效甚微,这一反常现象一直令许多医生和研究者困惑不解。

近日,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在《自然通讯》(NatCommun.)杂志发文,揭示了年轻的女性患者对某些肿瘤免疫治疗反应低的可能依据。

免疫力强并非好事?

在免疫反应方面,性别和年龄的差异一直被观察到。

这种差异受基因、激素、环境以及共生微生物共同作用,会不同程度地影响对外来或自身抗原的免疫应答,总的来说,女性免疫力要强于男性。这也就解释了为什么许多流行性疾病在女性中的严重程度和流行率较低,并且女性自身免疫性疾病的发病概率也高于男性。同样,人类的免疫系统会随着年龄的增长而减弱,因此,年轻人在大多数情况下具有更强的免疫反应。

肿瘤免疫治疗通过增强患者自身免疫应答来抑制肿瘤生长,理应免疫力越强,效果越好,为何在某些癌种的免疫治疗中,一些免疫力较强的患者的免疫治疗的客观反应率反而较低呢?

研究揭秘

研究发表于NatCommun.

在本研究中,研究团队从美国国立卫生研究院(NIH)的《癌症基因组图谱》中查阅了近1万例癌症患者的基因组信息,并从国际癌症基因组联盟数据库和已发表的研究中查阅了其他肿瘤类型的例患者的基因组信息。研究证实,在大约30%的病例中,免疫检查点抑制重新激活了对逃避免疫监视的肿瘤细胞的免疫,但该疗法在年轻和女性患者中的反应率较低。

免疫细胞作为人体最强大的杀手,尤其是T细胞,杀灭能力极强,为了避免“自己攻击自己”(这也是自身免疫性疾病的由来),在自然选择过程中,免疫系统就进化出了一套特殊的机制,人体的细胞表面都会有MHC分子(没有细胞核的细胞除外,比如红细胞),这些MHC分子就可以将细胞内异常的情况反映出来,免疫细胞上有和这些MHC分子相结合的位置,以T细胞为例,T细胞上的TCR和细胞上的MHC分子如果恰好可以结合,就会杀死这个细胞。

T细胞上有很多识别受体TCR

(图片来源:Pixabay

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